Pimpinan Daerah Muhammadiyah Kuningan pada tahun 1995 yang di pimpin oleh K.EM. Dayari sebagai Ketua Umum, Drs. H. Nana Rusyana, M.Mpd sebagai Ketua I, Drs. Uhar Suharsaputra, M.Pd sebagai Sekretaris dan Drs. H. Djazuli, M.Pd sebagai Ketua Majelis Dikdasmen beliau merupakan pelopor pendirian STM/ SMK Muhammadiyah 2 Kuningan, upaya yang mereka lakukan untuk mendirikan STM/SMK Muhammadiyah mendapat sambutan positif dari masyarakat Kabupaten Kuningan maupun pemerintah sehingga pada tahun pelajaran 1995 / 1996 keluarlah ijin Operasional No. 339 / 102 / Kep MN / 95 tanggal 2 Juni 1995, jumlah siswa yang diterima pada saat itu sebanyak 377 orang siswa yang terdiri dari 9 rombongan belajar.
Mulai tahun 1995 SMK Muhammadiyah 2 Kuningan dipimpin oleh Bapak H. Tatang Hadiyat sampai dengan tahun pelajaran 2001-2002 dan tahun 2003 SMK Muhammadiyah 2 Kuningan memperoleh status Akreditasi Baik No. 0070 / BAS / JB/ PK / 2003 tanggal 11 November 2003. Badan Penyelenggara pendidikan adalah Pimpinan Daerah Muhammadiyah Kuningan.
SMK Muhammadiyah 2 Kuningan memiliki 2 Kampus Kampus I beralamat di Jalan Raya Cigugur No. 28 Kuningan 45511 dan Kampus 2 beralamat Jalan Raya Jalaksana Belakang Warung Sate Ulah Lali Jalaksana Kuningan sedangkan untuk Pelaksanaan Proses Belajar Mengajar dilaksanakan Pagi hari 1 shift.